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作者丨孙国龙
来源丨医学界肿瘤频道
替吉奥为抗肿瘤复方制剂，其组分之一奥替拉西钾口服后分布于胃肠道，通过抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，从而减轻胃肠道毒副反应。然而，临床工作中常对此产生困惑，奥替拉西钾抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，是否会影响替吉奥的抗肿瘤作用？
为解除临床困惑，促进药物合理应用，归纳整理如下，以期对临床有些许帮助。
替吉奥的组成
替吉奥由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）以1:0.4:1的摩尔比组成复方制剂，批准用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
替加氟是5-FU的前体药物，口服给药生物利用度高，在体内转化为5-FU，从而发挥抗肿瘤作用。
吉美嘧啶通过抑制5-FU的代谢酶DPD（二氢嘧啶脱氢酶）的活性，提高体内5-FU的浓度，从而增强抗肿瘤疗效。
奥替拉西钾通过抑制乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT），从而抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，从而减轻胃肠道毒副反应。
奥替拉西钾特点
奥替拉西钾在酸性条件下不稳定，主要有两个代谢途径：大部分在肠道菌群作用下转化为最终产物三聚氰酸而排出体外，少部分在胃酸作用下转化为5-氮尿嘧啶，进而经嘌呤氧化酶或醛氧化酶代谢为三聚氰酸而排出体外。
据报道，奥替拉西钾口服吸收后主要分布在小肠，在肠道中的浓度远高于肿瘤和血清。
乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）
OPRT是5-FU激活的关键酶，在肿瘤组织中，5-FU通过OPRT直接转化为有活性的5-氟核苷酸从而发挥抗肿瘤作用。
据报道，肿瘤组织中的OPRTmRNA水平明显高于癌旁组织。OPRT基因的高表达能增加肿瘤组织对5-FU化疗的敏感性。
奥替拉西钾不影响替吉奥的抗肿瘤作用
首先，据上述奥替拉西钾对酸不稳定以及肠道菌群可对其转化作用的特点，不难推断出奥替拉西钾在小肠中的浓度明显高于胃及大肠。因此，奥替拉西钾主要抑制小肠粘膜细胞中的OPRT，在对小肠粘膜保护的同时，不影响替吉奥在胃癌及结直肠癌的抗肿瘤作用。
其次，由于OPRT基因在肿瘤细胞与正常细胞表达的显著差异性，给予一定剂量的奥替拉西钾可抑制正常组织OPRT的活性，但并不能完全抑制肿瘤组织OPRT的活性。从这个角度出发，奥替拉西钾在保护人体正常组织的同时，并不明显影响抗肿瘤活性。
此外，据药品说明书及临床用药须知所述，奥替拉西钾抑制5-FU在胃肠道中转化为5-氟核苷酸，降低其消化道毒性的同时，对5-FU的抗肿瘤作用没有明显影响。
综上所述，奥替拉西钾并不会影响替吉奥的抗肿瘤作用，反而可以很好的保护肠道黏膜及正常组织。同时，因奥替拉西钾对酸不稳定，须告知患者替吉奥应早晚餐后服用。
参考资料：
1.临床用药须知（版），国家药典委员会编，中国医药科技出版社.
2.张晗.治疗胃癌的复方新药S-1的研究进展.国外医学药学分册，，32（5）：-国外医学药学分册.
3.刘荷英等.替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学研究.药学学报，，47（10）：-.
4.张东明等.乳清酸磷酸核糖转移酶和二氢嘧啶脱氢酶在胃癌中的研究进展.医学综述，，14（19）:-.
5.药品说明书：氟尿嘧啶、替加氟、替吉奥等.
（本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。）
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