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一文总览美国FDA批准的结直肠 [复制链接]

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7年前,晚期结直肠癌可用的药物数量非常有限,只有几种化疗药,几乎没有任何靶向药物。随着基因组测试和精密癌症药物的开发,被诊断为IV期结肠癌的患者拥有越来越多的治疗选择。一些患者可以达到临床治愈,而其他患者则可以通过基因检测获得更多的靶向免疫治疗选择,从而获得更长的生存时间。目前晚期结直肠癌的生存时间由之前的不到一年提升至3年,并且有20%的患者可以生存5年甚至更长的时间。年,结直肠癌患者又有哪些新的治疗方案可用?有哪些新的药物即将上市,全球肿瘤医生网医学部整理了最新的信息,供大家参考。晚期结直肠癌的整体药物治疗策略?一线治疗?晚期结直肠癌的治疗方案包括化疗,靶向和免疫治疗。在进行治疗前,一定要进行基因检测,因为医生会基于原发病灶的位置,基因突变及生物标记物检测情况制定治疗方案。结直肠癌的化学通常选择多药联合,医生根据患者实际情况进行组合搭配,常用的初始标准组合方案如下:FOLFOX(LV/5-氟尿嘧啶+奥沙利铂)CAPEOX(希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂)FOLFIRI(LV/5-氟尿嘧啶+伊立替康)FOLFOXIRI(LV/5-氟尿嘧啶+伊利替康+奥沙利铂)这些治疗方案通常与Avastin?(贝伐单抗)联合使用,可改善生存率,尤其是对于左侧结肠癌的治疗。说到这里,也需要提醒大家,结直肠癌肿瘤病灶发生在左侧(降结肠、乙状结肠、直肠)与右侧(升结肠、横结肠、盲肠)的治疗方案和预后是完全不同的,切忌混为一谈。在确诊后,大家一定要找权威的专家制定治疗方案。左半RAS/RAF野生型患者具体方案如下,I级推荐方案(首选):FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗II级推荐方案:FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±贝伐单抗;FOLFOXIRI±贝伐单抗右半RAS/RAF野生型患者具体方案如下,I级推荐方案(首选):FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±贝伐单抗;FOLFOXIRI±贝伐单抗。与FOLFIRI+Avastin相比,FOLFOXIRI+Avastin的5年总生存率估计提高了一倍。II级推荐方案:FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗。?二线治疗?在一线时,我们就会选用贝伐单抗联合化疗,如果治疗无效的话,可以换一个化疗方案,继续选用贝伐单抗。当然,也可以在换一个化疗方案的同时换另一个靶向药,换成阿柏西普,或者是雷莫芦单抗。?三线及后线治疗?结直肠癌一线和二线的药物方案选择,通常是一些比较标准的化疗药和靶向药。从三线治疗开始是属于后线治疗。后线治疗方案可以使用一些刚刚问世的口服化疗药,包括TAS-02,还有S-(替吉奥)、瑞格菲尼或者一些免疫疗法,如派姆单抗(MSI-H)。结直肠癌精准靶向治疗方案及最新进展版的结直肠癌治疗指南中,关于基因检测的推荐只涉及到KRAS,NRAS,dMMR和MSI-H,而在年最新的治疗指南中,新纳入了BRAF,HER2,NTRK等新的靶点,通过基因检测,了解结直肠癌的更多分子信息,能够帮助我们找到更多的用药方案。患者平均存活率在3年以上,这是精准医学带来的巨大的进步。确诊后,医生必须尽早对每位患有转移性结直肠癌(mCRC)的患者进行基因检测,以确定疾病中的亚组,因为这些信息可能会预测治疗预后,比如HER2扩增提示抗EGFR治疗耐药。以下基因是必须进行检测的!MSI,BRAF,KRAS,NRAS,RAS,HER2,NTRK。?FDA批准的靶向治疗药物?VEGF:贝伐珠单抗、阿帕西普VEGFR:雷莫芦单抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼EGFR:西妥昔单抗,帕尼单抗PD-/PDL-:帕姆单抗、纳武单抗CTLA-4:易普利单抗BRAF:维莫非尼,康奈非尼NTRK:拉罗替尼,恩曲替尼?EGFR?表皮生长因子受体(EGFR)发生在约0%的结肠癌中,最常见于左侧。西妥昔单抗和帕尼单抗分别于年和年被FDA正式批准用于治疗晚期结直肠癌。西妥昔单抗(爱必妥CetuximabErbitux)

年,FDA日前批准西妥昔单抗(cetuximab,Erbitux)治疗有远处转移的晚期结直肠癌。成为第一种获得FDA批准治疗结直肠癌的单克隆抗体,其治疗适应证为:①依立替康(irinotecan)单独用药或依立替康与其他化疗药物联用效果不佳的晚期结直肠癌患者,可联合应用西妥昔单抗和依立替康;②不能耐受依立替康的患者可单独应用西妥昔单抗。

年0月,国家药品监督管理局正式批准西妥昔单抗用于RAS基因野生型转移性结直肠癌一线治疗,并且纳入医保(元/支)

帕尼单抗(panitumumabVectibix)

年9月美国FDA批准帕尼单抗用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性且在含氟尿嘧啶,奥沙利铂和伊立替康的化疗方案后病情仍然进展或转移的结直肠癌.

年5月26日,美国FDA批准帕尼单抗(Panitumumab)可与FOLFOX方案(氟尿嘧啶,亚叶酸钙,奥沙利铂)联用于Kras野生型mCRC患者的一线治疗。

?BRAFVE?7-0%的结肠癌患者携带BRAFVE突变。BRAFVE突变属于BRAF激活突变,是BRAF比例最高的变异形式。具有独特的临床特征:主要出现在右半结肠;dMMR比例高,达到20%;BRAFVE突变预后差;不典型的转移模式;具有BRAF突变基因的患者通常预后较差,一些新的精确抗癌药物已被证明可以使生存时间加倍。研究发现FOLFOXIRI+贝伐珠单抗可能成为BRAF突变患者的最佳治疗。V2版NCCN指南推荐BRAFVE转移性结直肠癌二线治疗方案:维罗非尼+伊利替康+西妥昔单抗/帕尼单抗Dabarafenib+曲美替尼+西妥昔单抗/帕尼单抗Encorafenib+Cetux/Pan好消息是,面对如此凶险的BRAFVE突变转移性结直肠癌,年4月8日,辉瑞(Pfizer)公司宣布美国FDA已经批准Braftovi?(encorafenib,康奈非尼)和Erbitux?(cetuximab,西妥昔单抗)联合用药方案(Braftovi二药方案),用于治疗携带BRAFVE突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。此次批准,也使Braftovi二药方案成为FDA批准的针对携带BRAF基因突变mCRC患者的首个靶向疗法。?Kras?KRAS突变是最致命的癌症生长和发展的初始驱动遗传因子之一。表现出这种突变的患者通常预后较差,并且对护理标准治疗的抵抗力很差。据统计,KRAS基因突变出现在近,30-40%的结肠癌中,至今没有获批的靶向治疗方案。KRAS突变或NRAS突变的患者不应使用西妥昔单抗或者帕尼单抗,可能对整体疗效产生负面影响。近两年,针对Kras的靶向治疗进展取得了重大突破,多款靶向药物显示出巨大的潜力。AMG50经过三十年的研究,AMG50是第一个达到临床阶段的KRASG2C抑制剂!首次人体结果显示KRAS突变实体瘤的初步安全性,耐受性数据和抗肿瘤活性!FDA批准AMG50孤儿药物指定用于KRASG2C阳性非小细胞肺癌和结肠直肠癌,打开了历史性的缺口,让我们看到了希望。

好消息是,这款有望攻克KRAS的抗癌新星已经来到中国,即将正式开展临床试验。3月9日,CDE(国家药监局药品审评中心)

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